文獻分享|高圣草酚可降低外周血清素的水平且可誘導(dǎo)食欲，增加進食量

   編者按：

肥胖問題在世界范圍內(nèi)日益嚴重，但在另一方面，還有一種現(xiàn)象被稱為“衰老厭食癥”。這種疾病的特征是食欲下降和食物攝入量減少，導(dǎo)致老年人體重減輕和不良健康后果。65歲以后體重下降被認為是發(fā)病率和死亡率的獨立預(yù)測因素[1]。約30%的社區(qū)老人患有食欲不振[2]，有時導(dǎo)致嚴重的蛋白質(zhì)-能量營養(yǎng)不良癥狀，與癡呆、心臟病和糖尿病等多種合并疾病有關(guān)[3]。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道通過激素調(diào)節(jié)復(fù)雜的饑餓和飽腹感級聯(lián)反應(yīng)，在控制能量穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。參與調(diào)節(jié)機制的激素主要包含促食欲（誘導(dǎo)進食量增加）和促飽腹（誘導(dǎo)進食量減?。﹥煞N作用。

通過增加食欲來增加營養(yǎng)攝入的飲食方法，有望改善非主觀意愿上的進食減少和伴隨的體重下降。藥物干預(yù)，如醋酸甲地孕酮[18]或鹽酸賽庚啶[19]在有效增加食欲的同時，也帶來易怒、多動和嗜睡等不良反應(yīng)。由于該領(lǐng)域的大多數(shù)研究都集中在降低食欲的化合物上，因此尚未確定是否有天然食物成分可以促進高危人群的食欲，可以無副作用地抵消體重減輕帶來的影響。多酚類對葡萄糖代謝的影響已被廣泛研究，而葡萄糖代謝在飽腹感調(diào)節(jié)中起著至關(guān)重要的作用[20,21]。

高圣草酚(3 ' -甲氧基-4 '，5,7-三羥基黃酮，HED)屬于黃烷酮類，具有掩蔽苦味的作用[22]。NaHED (HED鈉鹽溶液)在體外實驗種被證實可影響葡萄糖攝取和外周血清素釋放，具有調(diào)節(jié)饑餓機制的潛力[24]。根據(jù)苦味受體活化后可降低食欲的研究基礎(chǔ)，本研究假設(shè)，HED可能會產(chǎn)生促食欲這種相反效果。

研究目的：僅攝入高圣草酚，對于相關(guān)激素水平（血漿GLP-1、血漿PYY、血漿血清素、血漿胃饑餓素）以及食物攝入量的影響。

共計招募10名健康受試者，均為非吸煙者，年齡在20至35歲之間，體重指數(shù)在19-25 kg/m2之間。測試前受試者禁食10小時，期間只允許飲用200 ml水。

隨機分為實驗組和對照組，實驗組飲用125mLHED鹽溶液(HED含量30mg)，對照組飲用125mL水。

研究二：

研究目的：高圣草酚（HED）聯(lián)合葡萄糖攝入，對于相關(guān)激素水平（血漿GLP-1、血漿PYY、血漿血清素、血漿胃饑餓素）以及食物攝入量的影響。

分組情況：

招募了27名健康、體重正常(BMI在18.5 - 25.0 kg/m2之間)、感官未受過訓練、年齡在20至45歲之間、沒有吸煙、酗酒或濫用藥物的受試者。入組前均進行醫(yī)學篩查(血常規(guī)、ALT、AST、堿性磷酸酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、血脂甘油三酯、總膽固醇、HDL、LDL、肌酐、促甲狀腺激素、空腹及餐后1和2小時血糖)，口服糖耐量試驗(oGTT)確定無代謝性疾病。共計24名受試者符合要求，7例退出后最終入組17名受試者。

   隨機分為實驗組和對照組，實驗組飲用HED葡萄糖溶液（葡萄糖含量75g+HED含量30mg，溶于300ml水），對照組飲用葡萄糖溶液（葡萄糖含量75g，溶于300ml水）。

研究手段：

   17名受試者分別在空腹、給藥（或葡萄糖）后15、30、60、90、120分鐘抽血。測定血漿GLP-1、PYY、血清素、胃饑餓素的水平變化，比較實驗組和對照組的差異。所有受試者在完成最后一次抽血后通過視覺模擬量表(VAS)記錄主觀饑餓感。填寫VAS后進食，進食后測定自由能量攝入（記作engergy intake），評估進食量改善情況。

研究結(jié)果：

1. 攝入葡萄糖后血漿胃饑餓素濃度均下降，但與對照組相比，實驗組胃饑餓素的下降幅度較小，濃度下降的速度更緩慢（圖2 a）。表明高圣草酚延緩了血漿胃饑餓素的濃度下降。

   
   

2. 受試者的血漿胃饑餓素濃度越大，早餐攝入量越多，二者呈正相關(guān)（圖2 b）。
   

3. 實驗組與對照組比較，血漿PYY和GLP-1的濃度變化無差異（圖3）。

圖3 補充NaHED的葡萄糖溶液不改變血漿GLP-1和PYY濃度。血漿GLP (A)和PYY (B)濃度在對照組和實驗組給藥后15、30、60、90和120 min的平均變化(n =17)。

4. 在攝入相同葡萄糖含量后，對照組的外周血清素水平比空腹時高，而實驗組的外周血清素水平比空腹時低(圖4 a)。由此可以看出HED可以抵消葡萄糖對外周血清素影響的同時大幅降低外周血清素水平。

5.外周血清素下降越多，受試者的早餐攝入量越大，外周血清素水平與早餐攝入量呈負相關(guān)（圖4 b）。

本研究評估了30 mg NaHED單獨給藥或與75 g葡萄糖聯(lián)合給藥對進食量和與饑餓和飽腹感調(diào)節(jié)機制的相關(guān)激素的短期影響。

眾所周知，中樞血清素具有調(diào)節(jié)飽腹感的作用，但關(guān)于外周血清素參與飽腹感調(diào)節(jié)機制的認識卻很少。大部分(約95%)外周血清素儲存在腸道內(nèi)的腸嗜鉻細胞中，并在進食后釋放出來，影響腸道運動[32]。近年來，有證據(jù)表明外周血清素也在能量平衡調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用[7,33]。已有研究表明，外周注射血清素可誘導(dǎo)大鼠食欲減退[34]。本研究證明，30 mg NaHED可降低血漿血清素水平。當NaHED與葡萄糖聯(lián)合使用時，與對照組相比，外周血清素的濃度水平下降，受試者進食量增加，二者呈負相關(guān)。由此做出了假設(shè)：不僅中樞血清素，外周血清素也可能誘導(dǎo)飽腹信號。

胃饑餓素主要產(chǎn)生于胃底的泌氧腺[9]。在研究一中，給予30 mg 不含熱量負荷（葡萄糖）的NaHED對胃饑餓素釋放沒有影響。這一發(fā)現(xiàn)與另一項在健康志愿者中進行的研究相一致，該研究表明，由于飲用225 ml水而引起的胃充盈并不會改變胃饑餓素的濃度[29]。當給予75g葡萄糖后的短期時間內(nèi)，對照組和實驗組受試者的血漿胃饑餓素均隨時間逐步降低。然而，給予30 mg NaHED的實驗組中，血漿胃饑餓素的下降速率得以減緩，存留在外周的胃饑餓素濃度較對照組更高，表明HED可提高外周胃饑餓素水平從而達到促食欲的作用。

綜合研究一、二，研究提出了外周血清素可誘導(dǎo)飽腹信號的假設(shè)。給藥前后，受試者的主觀饑餓感并無差異。因此研究者認為是食欲增強是受試者進食量增加的原因。同時根據(jù)研究二的實驗結(jié)果，研究者認為HED聯(lián)合葡萄糖溶液后，可通過調(diào)節(jié)外周血清素水平和胃饑餓素，提高受試者食欲。

大約25-30%的老年人患有體重過輕，這種情況被稱為“老年厭食癥”[35]。近期一項研究表明，在兩個月的時間里，每天增加137千卡的能量攝入會使住院老年人的體重增加1.6%[36]。因此，從長期來看，早餐進食量平均增加83.2±36kcal的能量攝入，可能有助于體重增加。由于蛋白質(zhì)攝入量減少與身體虛弱和肌肉減少癥的風險增加有關(guān)，最近修訂了對老年人（>65歲）關(guān)于每日蛋白質(zhì)攝入量的營養(yǎng)建議[37]：老年人每天每公斤體重應(yīng)攝入1.0-1.2g蛋白質(zhì)（高于成人推薦蛋白質(zhì)攝入量）。

本研究中驗證了30mgNaHED聯(lián)合葡萄糖溶液服用，可以增加早餐進食時的蛋白質(zhì)攝入量（詳見原文），這使HED有望作為一種天然化合物來治療蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良。此外，與蛋白質(zhì)相比，蛋白質(zhì)水解物，更容易消化，吸收速度更快[38]，但由于其苦味使其在飲食攝入量上受到較大限制。由此可以看出，HED作為治療老年厭食癥的潛在治療手段的巨大潛力：HED不僅可以作為開胃劑，誘導(dǎo)食欲，還可以利用其苦味掩蔽的特性，作為苦味蛋白質(zhì)的添加劑[39]，增加適口性[22]。

高圣草酚目前已作為食品和藥品添加劑用于遮掩苦味。本研究提供了高圣草酚作為短期食欲誘導(dǎo)劑的原始證據(jù)：當NaHED與75g葡萄糖同時攝入時，增加了血漿總胃饑餓素濃度，同時降低了外周血清素水平，提高受試者的食欲，增加了受試者的早餐攝入量。高圣草酚是否可用于老齡體重不足的長期干預(yù)有待進一步研究。