重癥肌無力抗體譜（LRP4、Agrin和Titin抗體）的篩查與探索發(fā)表時間：2022-05-16 09:37作者：RSRTJ 前言 抗體的識別和血清學(xué)亞組的特征對MG的診斷和管理具有重要意義。除了抗體檢測，識別MG患者的合并癥和并發(fā)的自身免疫性疾病(AID)也是必不可少的，因為它們影響疾病的病程、治療結(jié)果和死亡率[22]。 德國研究者Isabell Cordts等篩查了100 例MG患者的AChR、MuSK、LRP4、Agrin和Titin抗體，以及并發(fā)的AID和合并癥。研究血清學(xué)-臨床的相關(guān)性，以提高對具有不同抗體的MG患者臨床表型差異的認識。 要點提取
2. 納入研究的32%的MG患者存在合并的自身免疫疾?。ˋID）。其中橋本甲狀腺炎最常見。應(yīng)考慮加強對MG患者的橋本甲狀腺炎等疾病的病史采集。 3. AChR/Titin抗體雙陽患者的免疫抑制藥物治療反應(yīng)比AChR或Titin抗體單陽的患者更加良好。 4.與之前的報道相反，本研究并未從45例AChR抗體陰性（放射免疫法）的MG患者中檢測到簇集AChR抗體（CBA法）。放射免疫法與CBA法的陰性檢測結(jié)果完全一致。 材料和方法 病例 研究納入了100例MG患者。當(dāng)癥狀出現(xiàn)在50歲或之前時，定義為早發(fā)型MG，而50歲后首次出現(xiàn)癥狀被認為是晚發(fā)型MG[23]。采用美國重癥肌無力基金會(MGFA)的發(fā)病時臨床分型、最大疾病嚴重程度和末次觀察來評估肌無力的分布和嚴重程度[24]。依據(jù)病程中受影響最嚴重的肌肉，MGFA II-IV級MG患者的肌無力被細分為四肢/軸向或口咽(延髓)為主。根據(jù)MGFA的干預(yù)后狀態(tài)(PIS)對治療效果進行評價，并對總體治療反應(yīng)進行分類[24]。 抗體檢測 在診斷過程中，100例MG患者的血清曾用放射受體法檢測過AChR抗體。對45份陰性血清重新使用CBA法檢測簇集型AChR抗體[16,18]；MuSK抗體[18]和LRP4抗體[10]使用CBA法檢測；使用放射免疫沉淀法(RIPA)[29]檢測Titin抗體。使用ELISA檢測Agrin抗體。 結(jié)果 1. MG相關(guān)抗體的檢出率（圖1）
圖1 100例MG患者肌無力相關(guān)抗體的檢出頻率 2. 血清學(xué)MG亞組的臨床特點及治療(表1) 2.1 LRP4-MG 5例患者歸入LRP4-MG亞組，以男性為主，晚發(fā)型MG，臨床表現(xiàn)輕微，在疾病期間均未被劃入MGFA III-V級。與已發(fā)表的數(shù)據(jù)相似[10,31]，LRP4-MG患者未發(fā)現(xiàn)胸腺瘤，治療反應(yīng)普遍良好。 1例AChR抗體陰性的LRP4-MG患者僅使用類固醇治療，并進入緩解期。其余4例均給予吡斯的明及類固醇治療，臨床癥狀好轉(zhuǎn)。4例患者中2例接受硫唑嘌呤治療，反應(yīng)良好。1例患者對霉酚酸酯反應(yīng)良好，同時接受了胸腺切除術(shù)。 2.2 Agrin-MG 本研究中，在4%的MG患者中發(fā)現(xiàn)了Agrin抗體。有文獻報道，在AChR-MG中檢測到Agrin抗體的頻率為6%，但在其他抗體陰性的MG患者中檢測到的Agrin抗體的頻率高達50%[14]。 Agrin-MG患者大多為女性，早發(fā)型MG，疾病嚴重程度為MGFA II-IV級。 Agrin-MG患者的治療反應(yīng)不同(表1)。僅有Agrin抗體的患者對吡斯的明和強的松聯(lián)合治療僅表現(xiàn)出部分反應(yīng)，而其他使用這些藥物治療的患者最初反應(yīng)則是積極有效的。一半的患者需要額外的免疫抑制藥物治療，但僅引起部分改善或因副作用而被取消。 2.3 Titin-MG Titin-MG患者男性居多且多為晚發(fā)型MG。20例(48.8%)患者出現(xiàn)呼吸困難。胸腺瘤發(fā)生率為10.5%。 之前報道Titin-MG與更嚴重的癥狀和胸腺瘤的存在相關(guān)[32,35]，這與本研究中AChR和Titin抗體雙陽的表型相對應(yīng)。未在AChR抗體陰性的患者中診斷出胸腺瘤，研究者認為胸腺瘤患者需要AChR和Titin抗體檢測[29]。 眼肌型MG患者中AChR抗體檢出率僅為50%，并且出現(xiàn)重復(fù)神經(jīng)電刺激(RNS)異常的機率較低，使得這些患者的診斷極其困難[39]。幾乎三分之一AChR抗體陰性的眼肌型MG患者Titin抗體呈陽性，表明在眼肌型MG中進行Titin抗體的檢測同樣是非常有意義的。  (點擊查看大圖)
*為MGFA III-V級患者，**為MGFA II-V級患者 圖2 AChR和Titin抗體狀態(tài)的臨床差異 2.4 血清陰性患者 32例患者未檢出MG相關(guān)抗體。這些血清陰性MG患者中，大多數(shù)(93.8%)仍處于MGFA I級或II級；且其中約三分之一只有眼部癥狀，癥狀較輕。與AChR-MG對比，所有患者的延髓肌均無明顯病變；只有25%的患者出現(xiàn)RNS信號下降；所有患者均無胸腺瘤，但伴胸腺增生的頻率一致(均為13%)。治療反應(yīng)較AChR-MG差，治療干預(yù)后達到緩解或最小癥狀的頻率較低。 3. 合并的自身免疫性疾病(表2) 32%的MG患者存在合并的AID。有/無AChR抗體以及有/無Titin抗體的患者之間的合并AID頻率無差異。合并AID的患者多為女性，表現(xiàn)為早發(fā)型MG和胸腺增生。在疾病嚴重程度和PIS方面沒有發(fā)現(xiàn)差異。 最常合并的AID是橋本甲狀腺炎(21%；表2)。伴隨自身免疫性甲狀腺疾病(ATD)與不伴隨ATD的患者相比，在AChR抗體頻率和疾病嚴重程度上均無差異。ATD患者同樣以女性居多，呈現(xiàn)早發(fā)型MG和胸腺增生。 表2 100例MG患者合并自身免疫性疾病及其他合并癥  AChR/Titin抗體雙陽的患者更常使用免疫抑制藥物治療，并且治療反應(yīng)比AChR或Titin抗體單陽的患者更加良好，兩種抗體的檢出會促使醫(yī)生更好地制訂診療方案。研究者建議對所有MG患者檢測Titin抗體。同時建議加強對MG患者的橋本甲狀腺炎等疾病的病史采集。 ｜ MG 相關(guān)產(chǎn)品推薦｜ （點擊上述產(chǎn)品可了解相關(guān)信息） 參考文獻： 1. Cordts I , Bodart N , Hartmann K , et al. Screening for lipoprotein receptor-related protein 4-, agrin-, and titin-antibodies and exploring the autoimmune spectrum in myasthenia gravis[J]. Journal of Neurology, 2017, 264(6):1193. 2. Li M, Han J, Zhang Y, et al. Clinical analysis of Chinese anti‐low‐density‐lipoprotein‐receptor‐associated protein 4 antibodies in patients with myasthenia gravis[J]. European Journal of Neurology, 2019, 26(10) |
