美國梅奧實(shí)驗(yàn)室(Mayo Clinic Laboratories)在2014年進(jìn)行了副腫瘤性神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)自身抗體分布的大樣本回顧研究。結(jié)果顯示，在15種抗體的檢出率排名中，兩種VGCC抗體分列第五、六名，且互為共存率最高的抗體[1]。

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圖 1 在78,889份血清中，15種抗體的檢出率和共存率

在2016年，美國奧雅納(ARUP)實(shí)驗(yàn)室與猶他大學(xué)合作研究了神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征（PNS）中相關(guān)抗體的檢出情況[2]。該研究同樣涉及15種自身抗體，結(jié)果顯示P/Q型VGCC抗體在PNS血清樣本中的陽性檢出率為2.42%，N型VGCC抗體的檢出率為1.26%，女性患者的陽性檢出率高于男性。

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圖 2 神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征（PNS）中相關(guān)抗體的檢出情況。（樣本來自梅奧臨床實(shí)驗(yàn)室）

快速進(jìn)展性癡呆(RPD)通常被定義為在首發(fā)癥狀出現(xiàn)后的1 - 2年內(nèi)快速發(fā)展為嚴(yán)重性癡呆。朊病毒是RPDs的典型病因，由其介導(dǎo)的RPD是一種無法治療且預(yù)后不良的疾病，約60%的RPD患者是由朊病毒引起的。

然而有研究表明，由自身免疫因素（其中包括自身免疫性腦?。┙閷?dǎo)的RPD，是可以治療的[3]。 因此在RPDs患者中，仔細(xì)研究病因和任何可治療的手段是十分重要的，這對(duì)患者的治療和預(yù)后管理具有極高的價(jià)值。

2020年德克薩斯理工大學(xué)報(bào)道了一例N-VGCC抗體陽性的快速進(jìn)行性癡呆（RPDs）患者，患者情況如下：  

采集了患者血清后，進(jìn)行了免疫學(xué)標(biāo)志物檢查，結(jié)果均正常；但在自身免疫性腦病抗體譜檢測(cè)中檢出N-VGCC抗體陽性（如下圖所示）。

雖然在這份病例中患者血清N-VGCC抗體為弱陽性水平（0.08 nmol/L），但其它的診斷均已被排除；同時(shí)，靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）治療后臨床顯著改善，也支持N型VGCC抗體介導(dǎo)該患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥的作用。

在自身免疫性癡呆中，血清中陽離子通道復(fù)合物自身抗體(包括VGCC)陽性的患者比血清抗體陰性的患者更有可能對(duì)免疫治療產(chǎn)生應(yīng)答，比值比為8.0（95%置信區(qū)間1.6-39.2）。N型VGCC可分布于海馬錐體神經(jīng)元的樹突棘中。提示了N型VGCC抗體在本病例中介導(dǎo)了邊緣性腦炎的作用。

本例中，VGCC抗體篩查成功幫助臨床醫(yī)師確認(rèn)了該例RPD患者的病因，輔助臨床確定并采取有效治療方案，最終患者得到有效治療，病情顯著改善。

2018 年，西弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院分享了一例與多發(fā)性硬化（MS）表型相似的自身免疫性腦炎病例。小編將該患者的臨床特征和診療流程做了簡(jiǎn)單總結(jié)，如下表所示。

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該病患的臨床表現(xiàn)具有一定復(fù)雜性：前期表現(xiàn)類似多發(fā)性硬化，應(yīng)用醋酸格拉替雷進(jìn)行治療后，病情穩(wěn)定了兩年。然而在兩年后，患者進(jìn)入急性發(fā)作期，同時(shí)出現(xiàn)了認(rèn)知改變、震顫等非MS典型臨床特征的臨床表現(xiàn)。由此，對(duì)患者行神經(jīng)副腫瘤抗體篩查，其中N-VGCC抗體濃度為0.12 nmol/L，呈陽性。接受激素沖擊治療后患者反應(yīng)良好。持續(xù)治療數(shù)月后，患者的癥狀改善，且此后12個(gè)月再行N-VGCC抗體檢測(cè)，結(jié)果呈陰性。一年后復(fù)發(fā)時(shí)，N-VGCC抗體檢測(cè)結(jié)果為0.06 nmol/L，再次呈陽性?？紤]患者的臨床表現(xiàn)以及連續(xù)的N-VGCC抗體陽性結(jié)果，強(qiáng)烈提示該患者可能患有N-VGCC抗體相關(guān)的自身免疫性腦炎，表型類似MS。

縱觀該病例的整個(gè)病程，N-VGCC抗體水平始終與神經(jīng)系統(tǒng)癥狀緊密相關(guān)。該病例提示我們：N-VGCC抗體定量檢測(cè)，可用于臨床治療效果評(píng)估和復(fù)發(fā)預(yù)警。

2021年，德國埃森大學(xué)醫(yī)院報(bào)道了1例小細(xì)胞肺癌(SCLC)合并LEMS患者，伴隨副腫瘤性小腦變性（PCD）和軸索性多發(fā)神經(jīng)病[5]。該患者呈現(xiàn)多抗體陽性，多種疾病合并發(fā)作。由于該病患的病情復(fù)雜，小編將該患者整個(gè)病程和病例情況做了簡(jiǎn)單總結(jié)，如下表所示。

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患者呈現(xiàn)P/Q-VGCC抗體陽性，且P/Q-VGCC抗體水平與病程密切相關(guān)。在本病例中，P/Q-VGCC抗體不僅作為L(zhǎng)EMS的致病性抗體，可能還發(fā)揮了額外的作用?；仡櫸墨I(xiàn)發(fā)現(xiàn)，有學(xué)者指出VGCC抗體可能與小腦共濟(jì)失調(diào)相關(guān)[6]，并可能是導(dǎo)致PCD的直接效應(yīng)因子。PCD患者中41%-44%的患者血清VGCC抗體陽性，且通常伴有SCLC。20%-40%的患者出現(xiàn)LEMS的臨床和電生理特征。

VGCC抗體在LEMS免疫發(fā)病機(jī)制中的作用已為人所知，但其在PCD中的作用尚不清楚[7]。參考本例，在病因復(fù)雜、表型特殊的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，VGCC抗體的檢出，有助于臨床識(shí)別真正的病因，進(jìn)而選擇有效的治療方案。

1. 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中進(jìn)行P/Q-和N-VGCC抗體的篩查具有很高的臨床價(jià)值。P/Q-和N-VGCC抗體共存但不完全重疊的特性，可提高陽性檢出率。推薦進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。

2. 病因復(fù)雜、表型特殊的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，VGCC抗體的檢出，有助于疾病的診斷和治療（真正病因的識(shí)別和治療方案的選擇）。

3. 抗體水平定量的意義：VGCC抗體水平的變化與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。

   
   

英國RSR公司的RiaRSR^TM VGCC抗體檢測(cè)試劑盒已獲得FDA和CE認(rèn)證。作為全球獨(dú)家商品化檢測(cè)產(chǎn)品，VGCC抗體檢測(cè)試劑盒（P/Q型和N型）可為國內(nèi)科研和臨床工作者提供可靠的定量結(jié)果，有助于患者的診斷和治療管理。